Diyabetik nefropatili hastalarda MİR-184, mir-98, MİR-185, MİR-196a-3p ve mir-203 ekspresyon düzeyleri ve hastalık şiddeti ile ilişkisinin değerlendirilmesi
Tezin Türü: Tıpta Uzmanlık
Tezin Yürütüldüğü Kurum: Süleyman Demirel Üniversitesi, Tıp Fakültesi, Dahili Tıp Bilimleri Bölümü, Türkiye
Tezin Onay Tarihi: 2019
Tezin Dili: Türkçe
Öğrenci: İSMET EROĞLU
Danışman: Hakan Korkmaz
Açık Arşiv Koleksiyonu: AVESİS Açık Erişim Koleksiyonu
Özet:Amaç: Çalışmamızın amacı diyabetik nefropati (DN)'si olan tip 2 diyabetes mellitus (T2DM) hastalarında miR-98, miR-184, miR-185, miR-203 ve miR-196a-3p ekspresyonlarında değişikliklerin olup olmadığını belirlemek ve bu mikroRNA'larda olası değişimlerinin hastalık şiddeti ile ilişkisini değerlendirmektir. Gereç ve Yöntem: Çalışmaya kliniğimize başvuran 18-65 yaş arası 35 sağlıklı kişi, normoalbuminürili 40 T2DM hastası, mikroalbuminürili 40 T2DM hastası ve makroalbuminürisi olan 35 T2DM hastası alındı. Grupların metabolik laboratuvar parametreleri ölçüldü. Serum VEGF-A ve TGF-ß'nın seviyeleri enzim-linked immunosorbent assay yöntemi ile kantitatif olarak ölçüldü . miRNA ekspresyon düzeyleri Real-time PCR tekniği ile hesaplandı. Bulgular: Makroalbuminüri ve mikroalbuminüri grupları normoalbuminüri ve kontrol gruplarına göre anlamlı olarak yüksek TGF-ß düzeylerine sahipti (herbiri için; p 0.05). MiR-196a-3p ekspresyon düzeyleri normoalbuminürik diyabetik grupta sağlıklı kontrol gruba göre down regüleydi. Makroalbuminüri ve mikroalbuminürisi olan diyabetik gruplarda miR-196a-3p ekspresyon düzeyleri normoalbuminürik diyabetik gruba göre upregüleydi (sırasıyla; p=0.001 ve p=0.049). Ayrıca makroalbuminüri grubundaki miR-196a-3p upregülasyonu mikroalbuminüri grubuna göre daha belirgindi (p=0.017). MiR-203 ekspresyon düzeyleri makroalbuminüri grubunda mikroalbuminüri, normoalbuminüri ve kontrol grubuna göre anlamlı olarak upregüleydi (sırasıyla; p=0.001, p=0.001 ve p<0.001). Mikroalbuminüri grubundaki miR-203 ekspresyonu normoalbuminüri grubuna göre de upregüle oldugu saptandı (p=0.001). Logistik regresyon analizinde; miRNA-98, miRNA-203 ve miRNA-196a-3p'nin VKİ, VEGF ve TGF-ß ekspresyonundaki değişiklikler ile birlikte DN gelişiminde riski artıran bağımsız risk faktörleri olduğu tespit edildi. ROC analizi ile yapılan değerlendirme sonucunda plazma miRNA-184, miRNA-196a-3p, miRNA-203, VEGF ve TGF-ß'nın DN'yi öngörmede tanısal değeri olduğu görüldü (her biri için; p<0.05) Sonuçlar: Serum miR-203, miR-196a-3p ve miR-184 ekspresyon düzeylerindeki değişiklikler DN gelişimi açısından bağımsız risk faktörleridir. Ayrıca bu miRNA'lar DN açısından tanısal bir marker olarak kullanılabilir. Serum miR-203 ve 196a-3p'nin ekspresyonlarının düzeylerinde ki artış DN progresyonu açısından risk oluşturabilir. Anahtar Kelimeler: Diyabetik Nefropati, VEGF, TGF-ß, MikroRNA