Faktöriyel Dizayn Yöntemi Kullanılarak Bazı Geri Dönüşümlü Asetilkolinesteraz İnhibitörlerinin Ayrımı İçin Rplc Metodunun Optimizasyonu

---

Tezin Türü: Yüksek Lisans

Tezin Yürütüldüğü Kurum: Süleyman Demirel Üniversitesi, Fen Bilimleri Enstitüsü, Kimya Anabilim Dalı, Türkiye

Tezin Onay Tarihi: 2016

Tezin Dili: Türkçe

Öğrenci: Ramazan Uysal

Danışman: Ebru Çubuk Demiralay

Açık Arşiv Koleksiyonu: AVESİS Açık Erişim Koleksiyonu

Özet:

Alzheimer, hafıza, düşünme ve davranış sorunlarına neden olan demans türüdür. Belirtiler genellikle yavaş gelişir ve zaman içerisinde kötüleşir, günlük işleri engelleyebilecek kadar şiddetli olur. Bu hastalığın tedavisi için kullanılan ilaçların ayrılmaları ve kantitatif tayinleri klinik öncesi, biofarmasötik ve klinik çalışmaların başarılı gerçekleştirilmeleri için önemlidir. Deneysel çalışmalarda doğru bir sonuca ulaşabilmek için doğru bir dizaynın yapılması, parametrelerin doğru olarak belirlenmesi ve deneyin getirilerinin tam olarak bilinmesi gerekmektedir. Bu tezde, maksimum ayırma gücü ve minimum analiz zamanı sağlayan en iyi kromatografik koşulu sağlamak için merkezi kompozit dizayn (CCD) tekniği kullanılmıştır. CCD kullanılarak insan idrarında ve ilaç formulasyonunda donepezil, galantamin ve rivastigminin izokratik ters faz HPLC ayrımı geliştirilmiş ve optimize edilmiştir.Üç bağımsız faktör: mobil faz bileşimindeki asetonitril içeriği, kolon sıcaklığı ve mobil fazın pH' sı matematiksel modeller kullanılarak dizayn edilmiştir. Bu yöntemle elde edilen eşitlikler kullanılarak donepezil, galantamin ve rivastigminin kapasite faktörü değerleri hesaplanmıştır. CCD' den elde edilen eşitlikler kullanılarak seçilen bileşiklerin protonasyon sabiti değerleri de (pKa) tahmin edilmiştir. Bu ilaçların pKa değerleri, sigmoidal ve doğrusal olmayan modeller kullanılarak hesaplanmıştır.