Ratlarda karotis arter oklüzyonu ile oluşturulan iskemi ve reperfüzyon modelinde pregabalinin nöroprotektif etkisi
Tezin Türü: Tıpta Uzmanlık
Tezin Yürütüldüğü Kurum: Süleyman Demirel Üniversitesi, Tıp Fakültesi, Dahili Tıp Bilimleri Bölümü, Türkiye
Tezin Onay Tarihi: 2011
Tezin Dili: Türkçe
Öğrenci: Sanem Aşçı
Danışman: Serpil Demirci
Açık Arşiv Koleksiyonu: AVESİS Açık Erişim Koleksiyonu
Özet:Akut iskemik inmede, beyin dokusu geri dönüşsüz olarak zedelenir. İskemik alanın reperfüzyonu ile meydana gelen serbest radikal oluşumu, dokuda hasarlanmayla sonuçlanabilir. Serbest radikaller SOD, GSH-Px ve KAT gibi antioksidan enzimler ile yok edilir. Serbest radikal üretimi, endojen hücresel antioksidan mekanizmaları aştığında, oksidatif stres gelişir.Pregabalin, GABA'nın yapısal bir analoğu olup ratlarda lipid peroksidasyonunun inhibisyonu ve antiinflamatuar etkisi ile nöroproteksiyon yaptığı bazı çalışmalarda gösterilmiştir.Bu çalışmada Wistar cinsi toplam 36 adet erkek sıçan kullanılmıştır. Ratlar kontrol, pregabalin, iskemi, pregabalin+iskemi, iskemi+reperfüzyon, pregabalin+iskemi+reperfüzyon ve olmak üzere 6 gruba ayrılmıştır. Pregabalin 50mg/kg/gün dozunda 2 gün süresince oral gavaj ile uygulanmıştır. Sağ internal karotis arter buldog klemp ile oklude edilerek 30 dakika boyunca iskemi ve sonrasında 20 dakika boyunca reperfüzyon uygulanmıştır. Deney sonunda beyin dokusunda TBARS, NO, SOD, GSH-Px, KAT gibi parametrelerin düzeyleri ile NR2A ve NR2B gibi NMDA reseptör tiplerinin konsantrasyonları değerlendirilmiştir.Beyin dokusunda oksidatif hasar göstergesi olan TBARS ve NO seviyelerinde iskemi ve iskemi + reperfüzyon uygulanan rat grubunda, kontrol grubuna göre anlamlı bir artış gözlenmiştir. Bu hasarlanmanın sonucudur. Pregabalin + iskemi + reperfüzyon grubunun sadece iskemi + reperfüzyon grubuna göre TBARS ve NO düzeylerinde anlamlı olarak azalma gözlenmiştir. İskemi + pregabalin grubunda iskemi grubundakine göre NO düzeyinde anlamlı olarak azalma gözlenmiştir. Antioksidan enzim olan GSH-Px seviyesi her iki hasar oluşturulan grupta da, enzimin kullanıma bağlı anlamlı olarak azalmıştır. Pregabalin + iskemi + reperfüzyonlu grupta ise iskemi + reperfüzyonlu gruba göre GSH-Px değerleri anlamlı olarak artmıştır. Pregabalin, iskemi ve iskemi+ reperfüzyon gruplarında NMDA 2B reseptörler düzeylerinde azalmaya sebep olmuştur. Bu bulgular pregabalinin iskemi reperfüzyon hasarında nöroproteksiyon ile birlikte oksidatif stresin azaltılmasında anlamlı rolü olduğunu ve pregabalinin akut iskemik hasarda oksidatif stresi azaltmak ve aynı zamanda nöroproteksiyon sağlamak için kullanılabileceğini destekler.