Olanzapin ve l-karnitinin rat testis dokusu üzerine olan etkilerinin incelenmesi
Tezin Türü: Tıpta Uzmanlık
Tezin Yürütüldüğü Kurum: Süleyman Demirel Üniversitesi, Tıp Fakültesi, Dahili Tıp Bilimleri Bölümü, Türkiye
Tezin Onay Tarihi: 2019
Tezin Dili: Türkçe
Öğrenci: MERVE AKKUŞ
Danışman: Faruk Kılıç
Açık Arşiv Koleksiyonu: AVESİS Açık Erişim Koleksiyonu
Özet:Amaç: İkici nesil antipsikotik olan olanzapinin cinsel işlev bozukluğu ve üreme sistemi üzerine olumsuz etkileri bilinmektedir. Özellikle cinsel işlev bozukluğu yanında, üreme sisteminde yapısal değişikliklere de neden olduğuna yönelik sınırlı sayıda çalışma bulunmaktadır. Bu çalışmada olanzapin ve L-karnitinin testis dokusu üzerine olan etkilerinin histopatolojik,sperm parametreleri, hormonal ve biyokimyasal açıdan incelenmesi amaçlanmıştır. Yöntem: Çalışmamızda toplam 48 adet erişkin Spraque-Dawley türü erkek rat kullanıldı. Ratlar her grupta 8 erişkin erkek rat olacak şekilde ayrıldı. Kontrol , 200 mg/kg L-karnitin uygulanan LK, 2 mg/kg olanzapin uygulanan DDO, 2 mg/kg olanzapin ve 200 mg/kg L-karnitin uygulanan DDOL, 4 mg/kg olanzapin uygulanan YDO, 4 mg/kg olanzapin ve 200 mg/kg L-karnitin uygulanan YDOL grubu olmak üzere 6 grup oluşturuldu. Her hayvanın deney öncesi ve deney sonu vücut ağırlıkları ölçülerek karşılaştırıldı. Sol testis dokuları, ilgili kitlerin üreticisi tarafından belirlenen deney prosedürüne göre testis MDA, IL-1B,IL-6,TAS, TOS seviyelerinin belirlenmesinde kullanıldı. Sağ testis dokularından hazırlanan parafin bloklardan, 4 mikron kalınlığında kesitler alındı. Histolojik değerlendirme için preparatlar Hematoksilen-Eozin ile boyandı. İzole edilen epididimisler spermatozoa değerlendirilmesi için ikiye ayrıldı. Sperm örnekleri vortekslenerek değerlendirilmeye alındı. Toplanan kan örnekleri 4°C'de 24 saat bekletildikten sonra 2500 rpm'de 15 dakika santrifüj edilerek serum kısımları, ilgili kitlerin üreticisi tarafından belirlenen deney prosedürüne göre serum FSH, LH ve testosteron seviyelerinin belirlenmesinde kullanıldı. Bulgular: Çalışmamızda sadece L- karnitin uygulanan grupta vücut ağırlığında azalma izlenmiştir. Olanzapin alan gruplarda sperm sayısında azalma, MDA, IL-1β , TOS değerlerinde artış, doz bağımlı olarak testis dokusunda histopatolojik değişiklikler, anormal morfolojiye sahip spem yüzdesinde artış izlenmiştir. Olanzapin ve L- karnitin uygulanan gruplarda sadece olanzapin uygulanan gruplara göre daha düşük oranda histopatolojik değişiklik saptanmıştır. Sonuç: Yüksek doz olanzapin uygulanan gruplarda izlenen anormal sperm morfolojisi ve testiküler yapıdaki dejeneratif histolojik bulgulara olanzapinin testis dokusunda indüklediği oksidatif stresin neden olduğu kanaatine varılmıştır. L karnitinin ise sperm morfolojisi ve testiküler dejenerasyonda oksidatif hasarda gerileme yaparak etkili olduğu düşünülmüştür. Anahtar Kelimeler: Olanzapin, L-karnitin, testis, sperm, oksidatif stres Çalışmanın finansal kaynağı, Süleyman Demirel Üniversitesi Bilimsel Araştırma Proje Ofisi tarafından 2018 yılında TTU-2018-6750 proje kodu ile sağlanmıştır.