Endotoksin ile indüklenmiş koryoamniyonit gebe sıçan modelinde magnezyum ve fingolimodun fetal inflamatuvar belirteçlere etkisi
Tezin Türü: Tıpta Uzmanlık
Tezin Yürütüldüğü Kurum: Süleyman Demirel Üniversitesi, Tıp Fakültesi, Cerrahi Tıp Bilimleri Bölümü, Türkiye
Tezin Onay Tarihi: 2018
Tezin Dili: Türkçe
Öğrenci: SERENAT YALÇIN
Danışman: Mekin Sezik
Açık Arşiv Koleksiyonu: AVESİS Açık Erişim Koleksiyonu
Özet:Amaç: Fingolimod, nörokoruyucu ve enflamasyon önleyici etkileri nedeni ile hastalık modifiye edici ilaç olarak multipl skleroz tedavisinde kullanılmaktadır. Sıçan modelindeki önceki deneysel araştırmalarımızda antenatal fingolimod tedavisinin fetal nörokoruyucu etkiler göstermesinden yola çıkarak mevcut tez çalışmasında antenatal fingolimod uygulamasını standart nörokoruyucu tedavi olan magnezyum sülfat ile karşılaştırmayı amaçladık. Fingolimod ve magnezyum sülfatın (mg-sülfat) kombine kullanımının fetal beyin hasarını önlemede tek ilaçlı profilaksiden daha etkin olduğu hipotezini kurduk. Yöntem: Toplam 28 gebe rat 0.80 gebelik süresinde 7 deneysel gruba bölündü: (1) Tedavisiz periton içine (IP) serum fizyolojik (SF), (2) Tedavisiz IP endotoksin (1 mg/kg), (3) IP endotoksin + subkütan (sc) mg-sülfat (270 mg/kg yükleme dozunu takiben doğuma kadar her 20 dakikada bir 27 mg/kg idame), (4) IP endotoksin + IP tek doz fingolimod (4 mg/kg), (5) IP endotoksin + mg-sülfat + fingolimod, (6) SF + fingolimod ve (7) SF + mg-sülfat + fingolimod. Endotoksin uygulaması sonrası 4. saatte histerotomi ile preterm doğum gerçekleştirildi ve fetal beyin örnekleri elde edilerek interlökin-6 (IL-6), interlökin-10 (IL-10) ve S100 beta boyamaları immünohistokimya ile değerlendirildi. Karşılaştırmalarda Mann-Whitney U testi kullanıldı. Bulgular: Endotoksine maruz bırakılan hayvanlarda kontrollere göre IL-6, IL-10 ve S100 beta boyanmasındaki artış ile deneysel modelin geçerliliği doğrulandı. Mg-sülfat ve fingolimodun, endotoksine maruz kalan hayvanlarda IL-6, IL-10 ve S100 beta boyanmasını azalttığı (tüm karşılaştırmalar için p 0.05). Sonuç: Fingolimod, inflamasyon ile indüklenen preterm beyin hasarına karşı cazip bir yeni ilaç adayıdır ve mg-sülfat ile kombine edildiğinde ilave etki söz konusu olabilir. Anahtar Kelimeler: Fingolimod, İnflamasyon, Magnezyum, Nöroprotektif