Karbapenem grubu antibakteriyel ilaçların ters faz sıvı kromatografi yöntemiyle iyonlaşma sabitlerinin tayini

---

Tezin Türü: Yüksek Lisans

Tezin Yürütüldüğü Kurum: Süleyman Demirel Üniversitesi, Fen Bilimleri Enstitüsü, Kimya Anabilim Dalı, Türkiye

Tezin Onay Tarihi: 2012

Tezin Dili: Türkçe

Öğrenci: Duygu Koç

Danışman: Ebru Çubuk Demiralay

Açık Arşiv Koleksiyonu: AVESİS Açık Erişim Koleksiyonu

Özet:

Karbapenem grubu ilaçlar, beta laktam grubu ilaçların yeni bir farmakolojik sınıfını temsil etmektedir. Bu bileşikler, gram pozitif ve gram negatif bakterilerin yok edilmesi için güvenilir ve etkili ilaçlardır. Bu grup ilaçlar son yıllarda kullanıma girmişlerdir ve bu bileşiklerin tayinleri için analitik metotlarda bir gelişme veya bu bileşiklerin özellikleri ile ilgili bir bilgi büyük katkı sağlayacaktır. Ayrıca, bu karbapenem grup ilaçların asit-baz dengeleri ile ilgili bilgi, bu grup ilaçların yer aldığı fizyolojik mekanizmaları anlamayı sağladığı ve kolaylaştırdığı için farmakolojik öneme sahiptir. Buna ek olarak, iyonlaşma/protonasyon sabitleri bunların tayinlerinde ayırma metotlarının geliştirilmesi için gereklidir. Bu tez çalışmasında üç karbapenem grubu bileşiğin (meropenem, doripenem, ertapenem) iyonlaşma/protonlaşma değerleri ters faz sıvı kromatografi ve spektroskopik yöntemler kullanılarak su, su-asetonitril ve su-metanol karışımlarında tayin edilmiştir. Bu bileşiklerin pKa değerleri NLREG ve STAR programlarıyla hesaplanmıştır. Ertapenem, meropenem ve doripenemin sudaki pKa değerleri, Yasuda- Shedlovsky ve mol kesri eşitliklerinin ekstrapolasyonuyla hesaplanmıştır. Geliştirilen metot, insan idrar numunelerinde bu ilaçların tayini için uygulanmıştır. Doğrusal kalibrasyon fonksiyonu, en küçük kareler yöntemi uygulanarak kantitatif tayin için hesaplanmıştır. Elde edilen analitik sonuçlar istatiktiksel olarak değerlendirilmiştir. Bu metot, cevabın lineerliği, uyarlığı ve doğruluğu parametreleri üzerinden valide edilmiştir.