Karbapenem Grubu İlaçların Analizi İçin Ters Faz Sıvı Kromatografi Yönteminin Geliştirilmesinde Deneysel Tasarımın Kullanılması

---

Tezin Türü: Yüksek Lisans

Tezin Yürütüldüğü Kurum: Süleyman Demirel Üniversitesi, Fen Bilimleri Enstitüsü, Kimya Anabilim Dalı, Türkiye

Tezin Onay Tarihi: 2015

Tezin Dili: Türkçe

Öğrenci: Büşra Gündoğan

Danışman: Ebru Çubuk Demiralay

Açık Arşiv Koleksiyonu: AVESİS Açık Erişim Koleksiyonu

Özet:

Minimum analiz zamanı, maksimum ayırma gücüyle optimum kromatografik koşulları belirlemek için merkezi kompozit dizayn tekniği (CCD) ters faz sıvı kromatografi metoduyla doripenem, meropenem ve ertapenemin aynı anda ayrımı için uygulanmıştır. Bu bileşiklerin ayrımını tamamen ekileyen parametreler (hareketli faz pH' sı, asetonitrilin derişimi ve kolon sıcaklığı) seçilmiştir. Her bir faktör için birinci derecedeki etkileri ve bunların etkileşimleri belirlenmiştir. CCD' den elde edilen eşitlikler kullanılarak doripenem, meropenem ve ertapenemin kapasite faktörü değerleri hesaplanmıştır. Bu ilaçların pKa değerleri lineer olmayan model kullanılarak hesaplanmıştır. Bu bileşiklerin sudaki pKa değerleri farklı organik modifiyer-su karışımlarında tayin edilen hareketli faz pKa değerleri kullanılarak Yasuda- Shedlovsky eşitliğinden ve organik modifiyerin mol kesri ve hareketli faz pKa değerleri arasındaki lineer eşitlikten hesaplanmıştır. Önerilen metot sağlıklı gönüllülerden elde edilen insan idrarında doripenem, meropenem ve ertapenemin aynı anda tayini için başarılı bir şekilde uygulanmıştır. Optimize edilmiş koşul, lineerlik, doğruluk ve kesinlik verilerini doğrulamak için ICH' a göre valide edilmiştir.