Endotoksin ile indüklenmiş koryoamniyonit gebe sıçan modelinde fingolimodun fetal inflamatuvar belirteçlere etkisi


Tezin Türü: Tıpta Uzmanlık

Tezin Yürütüldüğü Kurum: Süleyman Demirel Üniversitesi, Tıp Fakültesi, Cerrahi Tıp Bilimleri Bölümü, Türkiye

Tezin Onay Tarihi: 2017

Tezin Dili: Türkçe

Öğrenci: AND YAVUZ

Danışman: Mekin Sezik

Açık Arşiv Koleksiyonu: AVESİS Açık Erişim Koleksiyonu

Özet:

Endotoksin ile indüklenmiş koryoamniyonit gebe sıçan modelinde fingolimodun fetal inflamatuvar belirteçlere etkisi Fingolimod multipl skleroz tedavisinde kullanılan apopitoz, endotelyal geçirgenlik ve inflamasyon gibi hücresel reaksiyonlarda etkisi olan bir sifingozin-1- fosfat reseptör modülatörüdür. Araştırmamızın hipotezi preterm doğumdaki fetal beyin hasarının fingolimod ile azaltılmasının mümkün olabileceğidir. Onaltı gebe rat 4 gruba (n=4) ayrıldı. Onyedinci gestasyonel günde intraperitoneal olarak fingolimod veya normal salin uygulandı ve 4-6 saat sonra histerotomi ile preterm doğum gerçekleştirildi. Gruplar şu şekildeydi: Grup 1: Negatif kontrol grubu; grup 2: Endotoksin ile fetal beyin hasarı grubu; grup 3: Endotoksin uygulanmaksızın tek doz fingolimod (4 mg/kg maternal ağırlık); grup 4: Endotoksin ve sonrasında fingolimod. Maternal fingolimod tedavisinin; interlökin-6, kaspaz-3 ve S100 beta seviyelerini kontrol grubuna göre azaltarak (tüm parametreler için p<0,001) endotoksine bağlı fetal beyin hasarını azaltığı belirlenmiştir. Sonuç olarak antenatal fingolimod tedavisinin, inflamasyon ve apopitozu baskılayıcı mekanizmalar ile preterm doğuma bağlı fetal beyin hasarını önleyerek nörokoruyucu etkilere sahip olduğu mevcut düzenekle gösterilmiştir. Anahtar sözcükler: Fingolimod, koryoamnionit, lipopolisakkarit, nörokoruyucu etki, preterm doğum