Kurdlan Bazlı Oküler Biyoadezif Dozaj Şekillerinin Geliştirilmesi.
Tez Türü: Doktora
Tezin Yürütüldüğü Kurum: İstanbul Üniversitesi, Sağlık Bilimleri Enstitüsü, Eczacılık Fakültesi Bölümü, Türkiye
Tez Danışmanı: Erdal Cevher
Tezin Onay Tarihi: 2022
Tezin Dili: İngilizce
Desteklendiği Program: Diğer
Özet:
KURT, A.A. (2022). Kurdlan Bazlı Oküler Biyoadezif Dozaj Şekillerinin Geliştirilmesi. İstanbul Üniversitesi Sağlık Bilimleri Enstitüsü, Farmasötik Teknoloji ABD. Doktora Tezi. İstanbul.
Oftalmik uygulamalar için geliştirilen herhangi bir formül, farmasötik teknologlar ve formülatörler için eşsiz basamaklar içeren bir süreçtir. Makro düzeyde küçük bir organ olan gözün mikro düzeye inildiğinde birçok rahatsızlık için farklı dozaj şekillerinin uygulanabilme çeşitliliğine sahiptir. Bunun nedeni, uygulanacak dozaj şekli için göz anatomisi ve fizyolojisinin uygulama yerine özgü farklı özellikler sahip olmasıdır.
Kornea hastalıkları içerisinde en büyük grup enfeksiyonlardır ve fungal, bakteriyel ve viral kaynaklı olabilmektedir. Genel olarak kornea üzerindeki enfeksiyonlar, enfeksiyoz keratit olarak adlandırılır ve bu durum görme bozukluğuna ve hatta görme kaybına yol açabilmektedir. Dünya Sağlık Örgütü'ne (WHO) göre, dünya çapında körlük nedenlerinin %25'inden sorumludur.
Fungal kaynaklı keratit olgularının tedavisi için geniş bir spektruma sahip olan ikinci jenerasyon triazol türevi olan Vorikonazol klinisyenler tarafından kullanılmaktadır. Ancak kornea yüzeyine gerçekleştirilen uygulamalarda fizyolojik ve anatomik sebepler ile uygulama dozunun sadece %5-10’lik bir kısmı 10-30 dk arasında uygulama bölgesinde etkinliğini koruyabilmektedir. Dolayısı ile etki süresi uzatılmış, dozaj kaybı önlenmiş ve hasta hayat kalitesini artıran dozaj şekillerine ihtiyaç duyulmaktadır.
Tez kapsamında polimer olarak ‘Kurdlan’ kullanılmıştır. Kurdlan, benzersiz farmakolojik özelliklere, üçlü sarmal yapıya ve esnek jel oluşturma yeteneğine sahiptir. Kurdlanın ilaç taşıyıcı sistemler için suda kolayca çözünebilen formu karboksimetil kurdlan sentezlenmiştir. Karboksimetil kurdlan ile oküler insert, oküler mini tablet ve nanopartikül formları geliştirilmiştir. Tüm dozaj formları için spesifik testler yapılmış ve geliştirilen formülasyonların fizikokimyasal yeterlilikleri belirlenmiştir.
Sonuç olarak gerçekleştirilen ön formülasyon ve formülasyon çalışmaları ile elde edilen kurdlan bazlı üç farklı biyoadezif dozaj şekli ile vorikonazol için şu an kullanılmakta olan topikal damla formuna göre in vivo klinik, histopatolojik ve mikrobiyolojik değerlendirmeler sonucunda daha etkili bir tedavi gerçekleştirildiği kanıtlanmıştır.
Anahtar Kelimeler: Kurdlan, Biyoadezyon, Oküler Mini Tablet, Oküler İnsert, Oküler Nanopartikül
Bu çalışma, İstanbul Üniversitesi Bilimsel Araştırma Projeleri Birimi tarafından desteklenmiştir. Proje No: 37937