Hücre kültürü ortamında kalsiyum sinyali, apoptosis ve oksidatif stres değerleri üzerine mavi ışık (405 nm), amfenak ve melatoninin etkilerinin araştırılması


Dr. Öğr. Üyesi Mehmet ARGUN

Tez Türü: Tıpta Uzmanlık

Tezin Yürütüldüğü Kurum: Süleyman Demirel Üniversitesi, Tıp Fakültesi, Cerrahi Tıp Bilimleri Bölümü, Türkiye

Tez Danışmanı: Levent Tök

Tezin Onay Tarihi: 2013

Tezin Dili: Türkçe

Desteklendiği Program: Diğer

Özet:

ÖZET

Hücre Kültürü Ortamında Kalsiyum Sinyali, Apoptosis ve Oksidatif Stres

Değerleri Üzerine Mavi Işık (405 nm), Amfenak ve Melatoninin Etkilerinin

Araştırılması

Yaşa bağlı maküla dejeneresansı (YBMD) gelişmiş ülkelerde yaşlılarda en

önemli körlük nedenidir. YBMD patogenezi tam olarak anlaşılamamış bir hastalık

olup günümüzde etkin bir tedavi ve önlemi yoktur. Yaşlılık sonucu YBMD

sebeplerinden birisi olan artan oksidatif stres sonucu maküladaki RPE ve progresif

dejenerasyon oluşmaktadır. Güneş ışığına maruziyet, yoğun ilüminasyon veya sigara

içimi gibi çevresel faktörler serbast radikal oluşumu aracılığı ile YBMD’den sorumlu

olduğu düşünülmüştür. Melatonin yapısında bulundurduğu pirol halkası nedeni ile

vücutta normal fizyoljik süreçte oluşan oksidan ajanlara karşı antioksidan özellik

göstermektedir. Amfenak siklooksijenaz yolağını inhibe eden ve inflamasyon,

maküla ödemi gibi önem arz eden durumlarda kullanılan bir antiinflamatuar ajandır.

Bu çalışmanın amacı ARPE-19 hücrelerinde kültür ortamında, mavi ışıkla

oluşturulan oksidatif stres modeline karşı Amfenak ve melatoninin LP, GSH, GSHPx,

hücre içi Ca+2 salınımı, ROT düzeyleri ve apoptozis düzeyleri üzerine muhtemel

koruyucu etkilerini araştırmaktır.

ARPE-19 hücreleri; Kontrol, Işık, Amfenak, Melatonin, Işık+Amfenak, Işık+

Melatonin, Işık+Amfenak+Melatonin olmak üzere yedi ana gruba ayrıldı.

LP düzeyleri; Kontrol, Amfenak, Melatonin, Işık+Amfenak, Işık+ Melatonin,

Işık+Amfenak+Melatonin gruplarında Işık grubuna göre anlamlı düzeyde düşük

saptandı (p<0.05).

GSH-Px aktivitesi değerlendirildiğinde gruplar arasında herhangi bir fark

tespit edilmedi.

GSH seviyeleri; Kontrol, Amfenak, Melatonin, Işık+Amfenak, Işık+

Melatonin, Işık+Amfenak+Melatonin gruplarında Işık grubuna göre anlamlı düzeyde

yüksek saptandı (p<0.05).

Hücre içi Ca+2 salınımı ve apoptozis düzeyleri; Kontrol, Amfenak, Melatonin,

Işık+Amfenak, Işık+ Melatonin, Işık+Amfenak+Melatonin gruplarında Işık grubuna

göre anlamlı düzeyde düşük saptandı (p<0.05).

ROT düzeyleri; Kontrol, Amfenak, Melatonin, Işık+Amfenak, Işık+

Melatonin, Işık+Amfenak+Melatonin gruplarında Işık grubuna göre anlamlı düzeyde

düşük saptandı (p<0.05).

Sonuç olarak bu çalışmada Amfenak ve melatoninin ARPE-19 hücrelerinde

oksidatif stres üzerine koruyucu etkilerinin olduğu gösterilmektedir.

Anahtar Kelimeler: ARPE-19 Hücreleri, Amfenak, Melatonin, Oksidatif stres, Ca+2

salınım mekanizması