Linum Usitatissimum Bitkisinden Elde Edilen Sekoisolarikiresinol Diglukosid Maddesinin Kolon Kanseri Hücre Hatları Üzerine Etkisi

Yükseköğretim Kurumları Destekli Proje, BAP Doktora, 2015 - 2019

Proje Türü: Yükseköğretim Kurumları Destekli Proje
Destek Programı: BAP Doktora
Başlama Tarihi: Temmuz 2015
Bitiş Tarihi: Aralık 2019

Proje Özeti

Linum Usitatissimum Bitkisinden Elde Edilen Sekoisolarikiresinol Diglukosid Maddesinin Kolon Kanseri Hücre Hatları Üzerine Etkisi Kolorektal kanser, görülme sıklığı bakımından tüm kanser türleri arasında meme, prostat ve akciğer kanserlerinden sonra 4. sırada yer almaktadır. Kolon kanseri nedenleri arasında, kalıtım, çevresel, beslenme kaynaklı, radyasyon, adenometanöz polip, inflamatuar bağırsak hastalığı, kolonda daha önceden karsinom varlığı gibi durumlar bulunmaktadır. Keten tohumu (Linum usitatissimum), 30- 100 cm boyunda, mavi çiçekli ve tek yıllık bir kültür bitkisidir. Günümüzde bitkisel ürünlere dayalı beslenmenin kronik hastalık, özellikle kanser riskini azaltabildiğine dair çok sayıda in vivo - in vitro ve klinik deneme verileri vardır. Keten tohumu bu açıdan incelendiğinde, αlinolenik asit ve iyi kaliteli protein bakımından zengin olmasının yanı sıra, flavonoid, lignan ve fenolik asitler gibi fitokimyasalların da doğal kaynağı durumundadır. Keten tohumu memeli lignan ön maddesi olan sekoisolarikiresinol diglikozit (SDG) açısından en zengin kaynaktır (0.2-3.7 mg/g tohum). Keten tohumunda bulunan SDG lignan sadece anti-kanser ve anti-oksidan özelliğe sahip değil, antiviral antibakteriyal ve antifungal özelliğe de sahiptir. ÇalıĢmamızda keten tohumunda bulunan sekoisolarikiresinol diglukozitin anti- kanser özelliği göz önüne alınarak, kolon kanseri hücre hatları üzerinde, apoptotik etkilerini iki boyutlu, üç boyutlu kültür ortamında ve gen ekspresyon düzeyinde incelemeyi planladık. DSMZ‟ den sağladığımız CCL-228-SW 480 kolon karsinoma hücre hatları üzerine, in vitro ortamda SDG uygulayarak etkisini; proliferasyon, canlılık ve tutunma deneyi, imünohistokimyasal olarak aktif Kaspaz – 3 ve AIF tayini, Bromodeoksiüridin (BrdU) iĢaretleme indeksi, TUNEL, RT PCR ile kaspaz - 3 mRNA ekspresyon düzeylerinin saptanması metodlarını kullanarak belirledik. ÇalıĢmamızın sonunda kolon kanseri hücre hattına etkin dozlarda (etkin dozlar: 24. – 48. – 72. saatleri için sırsıyla 100 µM – 150 µM – 150 µM) verilen SDG‟nin, hücre prolifresyonunu azalttığı, apopitotik hücre sayısını arttırdığı hem iki 74 boyutlu, hem üç boyutlu kültür ortamında, hem de gen ekspresyon düzeyinde göstermiĢ bulunmaktayız. SDG‟nin SW 480 kolon kanseri üzerine apopitotik etkisi daha önce sferoid modelde gösterilmemiĢtir, bu açıdan çalıĢmamız bir ilktir. Bunun yanı sıra bizler elde ettiğimiz iki ve üç boyutlu kültür sonuçlarımızın daha sonra yapılacak SDG ve kanser çalıĢmalarına ıĢık tutacağı kanısındayız.

Anahtar Kelimeler: Linum Usitatissimum, kolon, karsinoma, in-vitro